漢騰生物是一家提供生物大分子藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床生產(chǎn)以及藥品商業(yè)化生產(chǎn)端到端的一站式CDMO服務(wù)平臺(tái)，擁有9條符合中、美、歐GMP標(biāo)準(zhǔn)的獨(dú)立生產(chǎn)線(xiàn)。今年4月，沈?yàn)t博士特地帶我到其中一家位于佛山市科薈生命科技產(chǎn)業(yè)中心的漢騰生物昆侖產(chǎn)業(yè)基地看看。
昆侖是中國(guó)神話(huà)中的萬(wàn)山之祖，漢騰生物用它來(lái)意寓新夢(mèng)想的開(kāi)始。該基地已完成首批500L規(guī)模的GMP生產(chǎn)，標(biāo)志著漢騰生物邁入了從工藝開(kāi)發(fā)到臨床樣品和商業(yè)化產(chǎn)品生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)新階段。
不過(guò)，當(dāng)我來(lái)到辦公區(qū)，不同于開(kāi)闊、明亮的廠房，映入眼簾的卻是一派歐式建筑，充滿(mǎn)了肅穆與典雅的感覺(jué)。沈?yàn)t說(shuō)，做生物醫(yī)藥堪比醫(yī)生救死扶傷，他希望他們的廠房也能體現(xiàn)出一種醫(yī)者仁心的精神。因此，他特意讓德國(guó)設(shè)計(jì)師朋友營(yíng)造了這種高貴的古典主義風(fēng)格，也寓意著漢騰生物將最優(yōu)質(zhì)的大分子生物藥交付客戶(hù)，最終送達(dá)到患者的使命?！皬拇?，漢騰人的內(nèi)心也將無(wú)比的幸福和滿(mǎn)足?！?/span>
昆侖產(chǎn)業(yè)基地現(xiàn)場(chǎng)
具有古典造型及簡(jiǎn)潔線(xiàn)條的昆侖產(chǎn)業(yè)基地辦公區(qū)
沈?yàn)t與歐洲有著不解的情緣，歐洲的科技與文化也深深根植于漢騰生物的國(guó)際化發(fā)展理念中。今年2月，漢騰生物完成了對(duì)德國(guó)生物藥CDMO公司 FyoniBio GmbH的收購(gòu)。FyoniBio主要以GEX細(xì)胞系及GlycoBody等技術(shù)為全球客戶(hù)提供細(xì)胞系構(gòu)建、生物藥工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)譜及生物分析、臨床生物檢測(cè)等大分子藥物開(kāi)發(fā)外包服務(wù)，能真正將中國(guó)客戶(hù)的產(chǎn)品帶到歐洲。至此，漢騰生物實(shí)現(xiàn)了國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的重要一步，同時(shí)也搭建了中歐產(chǎn)業(yè)之間良好的溝通渠道。
沈?yàn)t為什么對(duì)歐洲情有獨(dú)鐘？他創(chuàng)立公司的過(guò)程中遇到過(guò)哪些挑戰(zhàn)，又如何成為每年業(yè)務(wù)訂單量過(guò)億、在華南地區(qū)和全國(guó)乃至歐洲已小有名氣的CDMO？他如何看待當(dāng)下中國(guó)生物醫(yī)藥的創(chuàng)新與發(fā)展？面對(duì)我的問(wèn)題，沈?yàn)t從他小時(shí)候一場(chǎng)歐洲之行的故事講起。他雖然稍顯靦腆，但又有一種自信果敢，采訪自始至終帶著爽朗的笑容。
1. 不來(lái)梅、廣州、海德堡
上世紀(jì)90年代初，由于父親工作調(diào)動(dòng)，沈?yàn)t舉家搬往德國(guó)，定居在了港口城市不來(lái)梅。沈?yàn)t還清楚地記得第一次搭乘飛機(jī)去柏林的那個(gè)夜晚，母親帶著他從合肥到北京乘坐飛機(jī)，第一站在莫斯科轉(zhuǎn)機(jī)，他和媽媽坐火車(chē)途徑白俄羅斯、烏克蘭輾轉(zhuǎn)2200公里，抵達(dá)柏林，最終搭乘汽車(chē)來(lái)到不來(lái)梅。天真齠年的他還不知道這次漫長(zhǎng)的旅程后，新的生活將會(huì)有什么樣的故事。
從家鄉(xiāng)搬往異國(guó)，沈?yàn)t看到的是湛藍(lán)的天空和現(xiàn)代化的歐洲建筑，聽(tīng)到的是高鐵快速駛過(guò)的風(fēng)聲、區(qū)別于中文的陌生語(yǔ)言。他邊學(xué)習(xí)晦澀難懂的德語(yǔ)，邊尋找著身邊點(diǎn)點(diǎn)滴滴的小確幸。記憶中在德國(guó)度過(guò)的童年時(shí)光是彩色的，蔚藍(lán)的大海，乳白的沙灘，綠色的足球草坪，焦黃的烘焙面包，都是他珍貴的美好回憶。通過(guò)他的努力，他在德國(guó)的生活里勝友如云。
他本以為自己將會(huì)一直待在不來(lái)梅。但在11歲時(shí)，身為光伏能源專(zhuān)家的父親毅然放棄了在德國(guó)優(yōu)厚的待遇，回到廣州，為中國(guó)太陽(yáng)能產(chǎn)業(yè)“發(fā)光發(fā)熱”。那一年是1996年，告別了不來(lái)梅和當(dāng)?shù)氐呐笥?，沈?yàn)t再一次撞進(jìn)了一個(gè)陌生的世界，圍繞著他的，是截然不同的風(fēng)土人情。
“這座南方城市有石磚拼成的巷道，也有高高矗立的大廈。有說(shuō)著流利粵語(yǔ)的街坊鄰居，也有來(lái)自全國(guó)乃至世界各地不同的面孔。有時(shí)覺(jué)得它一成不變，靜靜地看著流竄于城市之間的車(chē)水馬龍。有時(shí)又覺(jué)得它一直在變，轉(zhuǎn)眼間曾經(jīng)熟悉的街景都變成鋼筋水泥，隨著城市發(fā)展肆意張揚(yáng)自己的活力。”他這樣對(duì)我評(píng)價(jià)他的第二故鄉(xiāng)。
家人原本擔(dān)心他能否適應(yīng)下來(lái)，但他很學(xué)會(huì)了粵語(yǔ)，在這座南方城市混的“風(fēng)生水起”，并考取了執(zhí)信中學(xué)，結(jié)識(shí)了新朋友，組建了名為“科技之光”的社團(tuán)，在廣州度過(guò)了愉快的中學(xué)時(shí)光。與此同時(shí)，他還對(duì)生物產(chǎn)生了濃厚的興趣，便興致沖沖地報(bào)考了中山大學(xué)的生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)。
說(shuō)起為什么選擇讀生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)，沈?yàn)t打趣道：“其實(shí)我是被騙了，當(dāng)時(shí)說(shuō)‘21世紀(jì)是生物的時(shí)代’，我覺(jué)得生物行業(yè)以后有發(fā)展，就報(bào)了這個(gè)專(zhuān)業(yè)?！?/span>
為了更好地了解生物制藥，他在2000年代再一次踏上歐洲大陸，來(lái)到他心生向往的德國(guó)普萊希特-卡爾斯-海德堡大學(xué)（簡(jiǎn)稱(chēng)海德堡大學(xué)）學(xué)習(xí)現(xiàn)代生物技術(shù)。彼時(shí)，歐洲已成為全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重要的發(fā)源地：這里有頂級(jí)的學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)，充分的政府資金支持，不少制藥巨頭如羅氏、阿斯利康、賽諾菲、諾華等創(chuàng)始于此，同時(shí)還匯聚了一批生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)集群所培育的生物技術(shù)公司。
沈?yàn)t在海德堡大學(xué)攻讀碩士畢業(yè)后繼續(xù)在世界工程與技術(shù)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)府、曾產(chǎn)出過(guò)超過(guò)30位諾貝爾獲得者的瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)攻讀博士，跟隨生物工程先驅(qū)Florian Wurm教授學(xué)習(xí)生物工藝技術(shù)。
在瑞士Florian教授的帶領(lǐng)下，沈?yàn)t博士在他的實(shí)驗(yàn)室看到了容量高達(dá)1000升和2000升的生物反應(yīng)器，看到與貼壁培養(yǎng)不同的懸浮細(xì)胞培養(yǎng)方式，看到了不添加血清變?yōu)橄薅ɑ瘜W(xué)成分的無(wú)血清培養(yǎng)體系。那是一個(gè)真正工業(yè)化生產(chǎn)的世界，他感覺(jué)一副名為“生物技術(shù)”的畫(huà)卷正在眼前緩緩鋪開(kāi)。
2.回國(guó)，變身創(chuàng)業(yè)者
早在2012年，沈?yàn)t就有回國(guó)創(chuàng)業(yè)的想法。雖然在瑞士生活穩(wěn)定，但他覺(jué)得自己總是要“回家”的。
此時(shí)在大洋彼岸的中國(guó)，一大批新型生物科技企業(yè)如雨后春筍般涌現(xiàn)，新技術(shù)、新療法的出現(xiàn)改變了臨床治療標(biāo)準(zhǔn)，許多疾病患者也因新藥的發(fā)明而得以緩解和救治。在國(guó)外求學(xué)近10年里，沈?yàn)t博士所期望的“生物時(shí)代”終于以破竹之勢(shì)到來(lái)。
當(dāng)時(shí)他就在琢磨，雖然自己知道怎么讓實(shí)驗(yàn)室里的搖床轉(zhuǎn)動(dòng)起來(lái)，卻不知道一個(gè)公司的資金是怎么周轉(zhuǎn)的，缺乏人脈、資源、資金、經(jīng)驗(yàn)的他，只能將暫時(shí)將“創(chuàng)業(yè)”的想法束之高閣。
2014年，沈?yàn)t順利博士畢業(yè)，留在了Florian教授的公司工作。此后，F(xiàn)lorian教授希望他能回國(guó)為ExcellGene尋找中國(guó)客戶(hù)，以此為契機(jī)，他一度沉寂的想法再次鮮活起來(lái)。
沈?yàn)t博士
也是同一年，中國(guó)藥監(jiān)局開(kāi)始了大刀闊斧的藥監(jiān)改革，并開(kāi)始在十省市試點(diǎn)藥品上市許可持有人制度（MAH）。相較于此前藥品上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的模式，MAH制度的出臺(tái)令上市許可與生產(chǎn)許可分離，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員及藥品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)熱情被調(diào)動(dòng)起來(lái)。另一方面國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》出臺(tái)，國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新，審批審評(píng)改革的力度前所未有，創(chuàng)新藥大浪潮掀起。此時(shí)，大量生物藥研發(fā)生產(chǎn)的外包服務(wù)需求涌現(xiàn)，敏銳的沈?yàn)t嗅到了商機(jī)。
回國(guó)創(chuàng)業(yè)初期，他選擇了當(dāng)年接納他的廣州，他聯(lián)系了中山大學(xué)的好友，幾個(gè)年輕人躊躇滿(mǎn)志，幾個(gè)創(chuàng)業(yè)伙伴自掏腰包，湊出了最初的“創(chuàng)業(yè)資金”，團(tuán)隊(duì)成員們堅(jiān)信可以發(fā)揮自身能力投身到為中國(guó)生物制藥行業(yè)中。
“我應(yīng)該是創(chuàng)業(yè)者里起點(diǎn)最低的一個(gè)了吧?！彼Φ?，然后訴說(shuō)著自己是怎么聚集一同創(chuàng)業(yè)的伙伴，擠在宿舍辦公的經(jīng)歷。
3. 做創(chuàng)新藥還是CDMO？
當(dāng)聊起漢騰生物為什么是CDMO的定位而不做一家創(chuàng)新藥公司，他坦言：
首先，以自己的經(jīng)歷，他發(fā)現(xiàn)藥物是最終被具有醫(yī)學(xué)和臨床教育和實(shí)踐背景的研究者們所開(kāi)發(fā)的，而他的強(qiáng)項(xiàng)是臨床前研究、制藥工程和CMC工藝開(kāi)發(fā)；
第二，中國(guó)雖然有了創(chuàng)新藥的土壤，但距離國(guó)際化First in Class的創(chuàng)新藥仍有很大距離，創(chuàng)新并不是一蹴而就，反而在工作的點(diǎn)點(diǎn)滴滴當(dāng)中無(wú)處不在。與其冒險(xiǎn)做原創(chuàng)新藥，不如做技術(shù)服務(wù)商。而生物制藥工程越來(lái)越細(xì)分，Biotech與CDMO公司相互之間依存度越來(lái)越緊密，已無(wú)所謂真正的“自力更生”和“自主研發(fā)”。
“我們現(xiàn)在提出原始創(chuàng)新，原始創(chuàng)新是什么？是有超凡脫俗、天馬行空的想象，既要像基因發(fā)生突變那樣，又要有理性、嚴(yán)謹(jǐn)、整體、系統(tǒng)的思維，這兩點(diǎn)在我們從小的教育中是欠缺的。在歐洲讀書(shū)時(shí)，我的老師從不告訴我們一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)論，而是讓你從正反兩方面去論證，說(shuō)出你的理由。而從制藥工業(yè)的角度，在我看來(lái)，國(guó)內(nèi)公司更擅長(zhǎng)當(dāng)一名工匠，做跟進(jìn)、改良和技術(shù)服務(wù)。我結(jié)合自己實(shí)際能力評(píng)估下來(lái)，更愿意把最好的生物制藥代工生產(chǎn)的服務(wù)快速帶給同行，于是我選擇做一家CDMO?！鄙?yàn)t博士說(shuō)。
“制藥業(yè)是高度依賴(lài)的行業(yè)。如果我告訴你，我不需要你，你只會(huì)討厭我，是不是？只有你先喜歡別人，服務(wù)于他人，才能讓別人喜歡你，對(duì)嗎？”他笑著對(duì)我說(shuō)。
功夫不負(fù)有心人，他們終于拿到了第一筆投資，運(yùn)營(yíng)起一個(gè)200平方米的小實(shí)驗(yàn)室。2016年，漢騰生物工商注冊(cè)成立，并正式入駐廣州生物島。
4. 快速發(fā)展實(shí)現(xiàn)歐洲布局
漢騰生物這家年輕的企業(yè)已快速成長(zhǎng)為一家中型CDMO，共有專(zhuān)利30余件，約70%為發(fā)明專(zhuān)利。沈?yàn)t博士的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)擁有了韓國(guó)科學(xué)家李京浩 (Kyoungho Lee）博士、張春華先生、劉嵩凱博士等人才。
拓展閱讀
李京浩：人生只有一次，要不斷超越自我
放眼全球，生物藥CDMO行業(yè)高度景氣，相關(guān)財(cái)報(bào)顯示，2020年銷(xiāo)售前十的藥品中，生物藥占據(jù)八成。藥企研發(fā)的投入持續(xù)提升，拉動(dòng)了生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展，外包服務(wù)比例也隨之提高。與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥崛起，海外產(chǎn)能轉(zhuǎn)移，在內(nèi)外雙重需求驅(qū)動(dòng)下，國(guó)內(nèi)的生物藥CDMO也迎來(lái)爆發(fā)期。
截至今日，漢騰生物建有伯利恒研發(fā)基地(CDO)、德國(guó)柏林菲歐研發(fā)基地(CDO)、佛山昆侖生產(chǎn)基地(CMO)、深圳楊家?guī)XCGT研發(fā)基地、廣州高騰CGT生產(chǎn)基地、佛山普津生物用品基地。
眼下，漢騰生物的服務(wù)業(yè)務(wù)包括大分子CDMO（涵蓋單抗、雙抗、融合蛋白、重組蛋白、疫苗等），細(xì)胞及基因治療（CGT）相關(guān)開(kāi)發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，動(dòng)物用生物制品開(kāi)發(fā)及原料生產(chǎn)代工服務(wù)，無(wú)菌制劑到包裝等全流程服務(wù)，為國(guó)內(nèi)外多個(gè)生物醫(yī)藥企業(yè)客戶(hù)提供生物大分子藥物的開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)服務(wù)。除此之外，公司還在不斷開(kāi)發(fā)新業(yè)務(wù)，其細(xì)胞株系統(tǒng)及開(kāi)發(fā)平臺(tái)包含目前最佳CHO及獨(dú)家GEX，能滿(mǎn)足客戶(hù)開(kāi)發(fā)需求。
在規(guī)模擴(kuò)大的同時(shí)，公司已逐漸建立起自己行業(yè)的口碑，得到合作藥企的信任。曾有一個(gè)客戶(hù)說(shuō)，此前他們輾轉(zhuǎn)了多家CDMO公司，依然無(wú)法得到有活性的重組蛋白，而漢騰生物通過(guò)工藝調(diào)整及相應(yīng)優(yōu)化，表達(dá)出了高活性的目的重組蛋白，解決了該客戶(hù)的燃眉之急。
在漢騰生物的版圖擴(kuò)張中，歐洲是重要的一站。他們?cè)谀瓿跬瓿闪藢?duì)德國(guó)生物藥CDMO公司 FyoniBio GmbH的收購(gòu)，保留了FyoniBio所有團(tuán)隊(duì)，由李京浩博士和Thomas Schr?der博士來(lái)主管歐洲團(tuán)隊(duì)（相關(guān)采訪見(jiàn)后續(xù)文章）。
5. 未來(lái)
回望過(guò)去，沈?yàn)t博士感慨萬(wàn)千，創(chuàng)業(yè)之初買(mǎi)的簡(jiǎn)易辦公桌現(xiàn)在還放在他的會(huì)議室里，一同見(jiàn)證著公司創(chuàng)業(yè)歷程的喜怒哀樂(lè)。
“當(dāng)初我決定咬牙繼續(xù)創(chuàng)業(yè)，其實(shí)并非是因?yàn)橛X(jué)得成功率有多高，更多是出于道義，我覺(jué)得不能因?yàn)橛龅搅舜煺?，就丟下辭職隨自己創(chuàng)業(yè)的朋友，丟下剛招進(jìn)來(lái)的員工，幸而我的堅(jiān)持，現(xiàn)在公司的發(fā)展和客戶(hù)的評(píng)價(jià)以及政府的認(rèn)可，都在驗(yàn)證著當(dāng)時(shí)決定的正確性?！?/span>
談到未來(lái)的遠(yuǎn)景，沈?yàn)t博士對(duì)標(biāo)藥明生物，計(jì)劃在2023年成為全能型一站式生物藥CDMO，2024年成為國(guó)際生物藥CDMO領(lǐng)導(dǎo)者。他想要讓世界看看，即便是生物醫(yī)藥領(lǐng)域，“中國(guó)制造”也很不錯(cuò)。同時(shí)，他對(duì)中國(guó)的源頭創(chuàng)新充滿(mǎn)信心：“只要全行業(yè)沉下心來(lái)，踏實(shí)做藥，開(kāi)放包容，吸納國(guó)際人才，假以時(shí)日，全球最好的原創(chuàng)新藥一定會(huì)在中國(guó)產(chǎn)生?！?/span>
編者手記
我與執(zhí)信中學(xué)的師弟沈?yàn)t博士認(rèn)識(shí)多年。這些年來(lái)，我時(shí)常去他2016年1月創(chuàng)立于廣州生物島的漢騰生物參觀，與他和他的團(tuán)隊(duì)聊聊天。猶記第一次采訪他時(shí)，他表示廣州是個(gè)積極向上的城市，他在這里聚集了一起奮斗的同伴，有了走下去的勇氣。在我看來(lái)，他何嘗不是這樣的人。盡管漢騰生物一路走來(lái)總有許多挫折，他談起過(guò)往卻總是一臉輕松，不過(guò)，相信在看著創(chuàng)業(yè)伙伴縮在狹小宿舍辦公時(shí)，在投資人直言他太年輕時(shí)，在公司業(yè)務(wù)無(wú)法順利開(kāi)展時(shí)……他恐怕都感受到對(duì)抗現(xiàn)實(shí)的孤獨(dú)感和無(wú)力感，但他總是樂(lè)觀適應(yīng)變化，一次次與沖他張牙舞爪的現(xiàn)實(shí)握手言和。
采訪結(jié)束后，他拿起背包，在新冠疫情下從廣州輾轉(zhuǎn)自杭州、法蘭克福經(jīng)過(guò)3天抵達(dá)瑞士。飛翔在2萬(wàn)米高空上，他透過(guò)云彩，看到了未來(lái)。
而從佛山高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)回來(lái)以后，我的健康碼從綠碼變成黃碼，不過(guò)想想沈師弟和漢騰生物在短短幾年間所取得的成就，我的內(nèi)心也充滿(mǎn)了喜悅。